全球新冠疫情发展仍看不到放缓迹象,现在全球医学界的目光都聚焦在新冠疫苗的研发进展上。据不完全统计,目前国内外已有超过70项新冠疫苗研发项目正在紧锣密鼓地进行中。而中国疫苗研发无疑也是处在全球第一方阵当中。
8月8日,在“高瓴HCare全球健康产业峰会”的“新冠治疗性抗体及疫苗”分论坛上,北京大学生物医学前沿创新中心主任、北京未来基因诊断高精尖创新中心主任、中国科学院外籍院士谢晓亮、康希诺生物董事长宇学峰、上海君实生物COO冯辉、三叶草生物CEO梁果、苏州艾博生物创始人兼CEO英博等国内最前沿的疫苗及抗体企业创始人悉数到场,展示新冠疫苗研发的中国力量。
在新冠疫苗分论坛上,几家疫苗研发企业所展现出来的研发实力,均达到甚至超越了全球水平。中国企业在疫苗研发中展现出求真务实的精神,无论是用疫苗预防,还是用抗体解决,多条路径齐头并进。中国新药研发的评审能力和效率之高,也成为中国创新药及疫苗研进展的坚强后盾。
自中国于 2020 年 1 月 10 日向全球公布新冠病毒基因序列后,全球科研机构及研发企业迅速展开新冠疫苗研发工作。根据 WHO 统计数据,截至 7 月 20 日,全球共有 24 个新冠候选疫苗进入临床研究阶段,142个新冠候选疫苗处于临床前研发阶段。从技术路径角度来看,灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗是全球新冠疫苗研发的主要技术路径。
高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青在主论坛的演讲“全球新冠疫苗进展速览”中介绍了击中技术路径的特点。灭活苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快;腺病毒载体疫苗安全性较好、成本较低、进度快,有效性需要等待 III期临床结果验证;重组蛋白疫苗则在安全性、有效性和成本等方面比较优秀;mRNA疫苗目前看到了初步疗效,安全性还需要进一步跟踪,生产成本相对较高,但应对新冠病毒突变的能力比较强,且不需要其他佐剂;而DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床。
中国疫苗企业作为全球新冠疫苗研发的重要力量,其研发进展和疫苗效果都引发全球的关注。从“新冠治疗性抗体及疫苗”分论坛上各个嘉宾的分享来看,中国疫苗研发呈现多点开花的景象:中国生物、三叶草生物、中国医科院医学生物学研究所、军事医科院和沃森生物等几十家单位采用不同的技术路径分别开发针对新冠病毒的灭活疫苗、亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或核酸疫苗。
在“新冠治疗性抗体及疫苗”分论坛上,谢晓亮院士表示,目前抗体疗法最大的难点就是如何快速找到并制备高纯度的中和抗体。血浆中的抗体种类约有10的7次方-10的8次方之多,想在血浆中直接找到新冠病毒的中和抗体,犹如大海捞针。要想找到中和抗体,就需要找到产生抗体的细胞。B细胞是生产抗体的细胞,但是B细胞种类繁多,每个B细胞只生产某一种特定的抗体,而这种抗体是由B细胞的DNA序列决定的。所以谢晓亮采用对B细胞进行RNA测序来找到想要的中和抗体。
在不到3个月的时间,谢晓亮团队利用最先进的单细胞测序技术从康复期病人的血液中成功筛选了针对新冠肺炎病毒的中和性抗体,并开展了临床前的动物实验,结果显示该抗体分子能够非常有效地抑制和短期预防新冠病毒的感染。目前我国在该领域的研究也处于世界领先的地位。相关成果已在5月17日《细胞》杂志刊发。
在中和抗体方面,中国另一家生物制药龙头企业之一君实生物也走到了全球前沿。君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液(产品代号“JS016”),已于近日完成中国I期临床试验所有受试者给药。作为国内最早进入临床的新冠病毒中和抗体,JS016的研发进度处于全球领先水平,其在美国的临床试验也于第二季度启动。在谈到为何会用单抗来开发新冠疫苗时,君实生物COO冯辉表示,早在疫情爆发之初,团队就发现治疗新型冠状病毒尚没有特效药可以治疗。而大分子药物,比如疫苗非常适合做预防性的中和抗体。虽然病患恢复者的血浆可以治疗患者,但是血浆具有交叉感染的风险,并不适合工业化生产。中合抗体就具有特异性好、疗效明确、适合工业化生产等特点,因此君实生物果断选择了中和抗体路径研发新冠疫苗。
目前,康希诺生物与军科院生物工程研究所联合开发的Ad5-nCoV是国内最快使用重组载体技术路线进行研发的新冠疫苗,与牛津大学-阿斯利康已进入III期临床的在研疫苗属同类作用机理,这是中国疫苗企业首次与跨国疫苗企业同台竞争。陈薇团队/康希诺的疫苗是重组腺病毒5型载体新冠病毒疫苗(Ad5载体COVID-19疫苗),试验结果发现高剂量组中95%的参与者和低剂量组中91%的参与者在接种后28天显示T细胞或抗体免疫反应,且安全性良好。
中国三叶草生物制药公司正在使用葛兰素史克公司的GSK.L疫苗加强剂开发新冠病毒疫苗。苏州艾博生物科技有限公司,则联合军事科学院军事医学研究院、云南沃森生物技术股份有限公司共同研制新型冠状病毒mRNA疫苗(ARCoV)。跟其他疫苗相比,mRNA疫苗被称为飞速发展的跨时代疫苗。因为它直接将编码抗原蛋白的mRNA注入到人体细胞内,让细胞变成自身抗原的加工厂,不需要再去给予重组蛋白,而且它既有细胞免疫,又有体液免疫。
在小鼠和非人灵长类动物模型中,这种疫苗能够激发免疫反应,诱导产生中和抗体。值得一提的是,这款新型疫苗采用了先进的制剂技术,在室温下能够存放至少一周而依旧保持稳定,得到了全球范围内极大的关注。根据公开信息,这款mRNA新冠疫苗已于6月19日获批进入临床试验。
作为本次峰会的主办方,高瓴依靠自身在生物医药创新产业的长期深耕,多年来投资了多家新冠疫苗研发的前沿企业。其中既有新冠疫苗的领先者美国生物科技公司Moderna,也包括三叶草、君实生物等多家本土疫苗研发的明星。
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